中國(guó)食品藥品網(wǎng)記者陸悅 我國(guó)開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)，是要對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的化學(xué)仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。

　　可見，是否能實(shí)現(xiàn)“與原研藥品質(zhì)量和療效一致”，就是評(píng)判仿制藥優(yōu)劣的關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)所在了。那么，何為“質(zhì)量和療效一致”呢？記者采訪了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局仿制藥一致性評(píng)價(jià)專家委員會(huì)委員、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院李高教授，他表示，一致性評(píng)價(jià)中涉及了“質(zhì)量”、“療效”、“一致”三個(gè)關(guān)鍵詞，開展一致性評(píng)價(jià)，就是要提升藥品質(zhì)量，消除仿制藥與原研藥的質(zhì)量差別，實(shí)現(xiàn)臨床上的相互替代。

藥品評(píng)價(jià)有質(zhì)量和療效兩方面

　　問(wèn)：仿制藥一致性評(píng)價(jià)的要求是“按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則”，請(qǐng)問(wèn)質(zhì)量和療效分別是指什么？評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)有哪些？

　　答：質(zhì)量和療效是評(píng)價(jià)藥品的兩個(gè)方面。藥品是以制劑的形式用于臨床的，如片劑、膠囊、注射液、滴眼劑等等。這里所說(shuō)的質(zhì)量，是指藥學(xué)質(zhì)量，是從藥學(xué)角度去評(píng)價(jià)藥物制劑的質(zhì)量；而療效是指藥物制劑的臨床療效，要通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)藥物制劑的有效性。

　　化學(xué)仿制藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容主要包括三個(gè)方面：一是原料藥，也稱為有效物質(zhì)或活性成分，包括原料藥的來(lái)源、純度、雜質(zhì)、穩(wěn)定性等；二是制劑的處方組成，包括輔料、組方各成分的比例，制劑穩(wěn)定性等；三是制劑的制備工藝，如工藝步驟、工藝條件等。這三個(gè)方面決定了藥品質(zhì)量。而療效評(píng)價(jià)主要是開展藥品的臨床試驗(yàn)或者生物等效性試驗(yàn)，生物等效性試驗(yàn)就是指BE試驗(yàn)，是評(píng)價(jià)藥品中有效物質(zhì)被人體利用的速度和程度。

消除同種藥品的質(zhì)量和療效差異

　　問(wèn)：藥品說(shuō)明書上已經(jīng)公布了化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子式，劑量也相同，為什么仿制藥和原研藥還會(huì)存在質(zhì)量和療效的差異？

　　答：藥品的有效性主要取決于制劑中的有效成分，即原料藥。對(duì)原料藥，即使結(jié)構(gòu)式已公開，但同一化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的合成工藝、甚至同一工藝路線不同制藥企業(yè)生產(chǎn)的原料藥的質(zhì)量也可能是不同的。所以，在質(zhì)量研究中還要求評(píng)價(jià)和考證原料藥的純度、性狀，雜質(zhì)成分及含量，這與藥物的有效性和安全性相關(guān)。另外，制劑的制備如輔料選擇，處方組成是什么、處方各組方的量是多少，這些都與制劑質(zhì)量密切相關(guān)，也對(duì)藥品的療效產(chǎn)生影響。更重要的是要考查制劑的穩(wěn)定性，這決定了藥物的使用期限。與原料藥同理，不同藥廠的制劑制備能力、工藝條件也有差別，因此，不同廠家生產(chǎn)的同一制劑，甚至同一廠家不同批號(hào)的制劑質(zhì)量也可能不一致，應(yīng)用后在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的作用也會(huì)不同，藥物的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程會(huì)產(chǎn)生改變，療效也就不盡相同了。這也是國(guó)家要求開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)的原因。

　　過(guò)去我國(guó)批準(zhǔn)上市的仿制藥沒(méi)有與原研藥比較評(píng)價(jià)的強(qiáng)制性要求，只是要求與已上市的同類劑型進(jìn)行比較做BE試驗(yàn)，是以兩制劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的相似性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其參數(shù)的幾何均值比的90%置信區(qū)間落在80%~125%之間就認(rèn)為生物等效。試想一下，如果每一次的仿制用打了8折的已上市藥品（盡管已經(jīng)視為生物等效藥品上市了）作為參比制劑，后仿制的藥品的療效就不可能得到保證，所以有些仿制藥在療效上與原研藥就存在一些差距。因此，我國(guó)現(xiàn)在對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥要求以原研藥為參比進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，這是在補(bǔ)過(guò)去審批標(biāo)準(zhǔn)較低的課。歷史上，美國(guó)、日本等國(guó)家也都經(jīng)歷了相同的過(guò)程。

　　問(wèn)：質(zhì)量一樣的藥品，療效就一樣嗎？

　　答：仿制藥一致性評(píng)價(jià)是以相同劑型的原研藥品為參比制劑，對(duì)仿制藥，也稱為試驗(yàn)制劑，進(jìn)行系統(tǒng)的質(zhì)量和療效的對(duì)比試驗(yàn)研究，評(píng)價(jià)二者質(zhì)量和療效的一致性。如果通過(guò)兩種制劑的質(zhì)量研究表明仿制藥在質(zhì)量上與原研藥相同，理論上講，二者被人體利用的作用應(yīng)該是基本一致的。

　　但是，除了規(guī)定可豁免生物等效性試驗(yàn)的藥品外，還要求開展藥品的BE試驗(yàn)，特別是對(duì)于那些生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）為Ⅱ類和Ⅳ類的藥物、個(gè)體差異較大的藥物必須做BE試驗(yàn)。如果BE試驗(yàn)?zāi)茏C實(shí)兩制劑生物等效，就可以認(rèn)可二者的療效是相同的。