2019年7月15日，依托江蘇省食品藥品監督檢驗研究院（以下簡稱江蘇食藥檢院）的化學藥品雜質譜研究重點實驗室（以下簡稱雜質譜研究重點實驗室）出現在國家藥品監督管理局公布的首批重點實驗室名單中。

化學藥品雜質譜研究重點實驗室主任張玫（中）在指導實驗。 江蘇省食品藥品監督檢驗研究院供圖

　　該實驗室的重要職能之一就是開展化學藥品雜質譜研究。藥物雜質含量及其測定是影響藥品安全性、有效性的關鍵因素，也是藥品研發、生產與監管的重要環節。

　　藥物雜質 不容小覷

　　什么是藥品雜質和雜質譜？

　　“雜質是藥物中那些我們不希望出現的物質，除了影響藥物治療效果外，有些雜質對人體有害，如目前國內外關注度極高的N-亞硝胺類雜質，動物研究結果顯示其為強致癌物，需要嚴格控制其含量。”江蘇食藥檢院副院長、雜質譜研究重點實驗室主任張玫介紹，雜質譜是指藥物中所有雜質的清單，包括原輔料合成、制劑生產及藥物長期存放過程可能產生的各種副反應產物、降解產物、輔料與原料之間的反應產物等。

　　要求藥物的雜質譜穩定，對于近幾年國家推進的仿制藥質量和療效一致性評價工作具有重要意義。仿制藥雜質譜與原研藥物雜質譜要一致，即原研藥物雜質譜中有的雜質，仿制藥的雜質譜中都有，而原研藥雜質譜中沒有的雜質，仿制藥的雜質譜中也不能有。

　　雜質譜研究可以為日常監管提供指針性目標。建立一種藥物的雜質譜數據庫，類似于建立人的檔案，在日常檢驗中，一旦發現某個或某組雜質出現異常，即預示該產品的原輔料來源、生產工藝及過程、儲存、運輸、臨床使用中的某個(或幾個)環節出現了問題，存在質量安全風險。

　　多年沉淀 厚積薄發

　　如何憑借方法、借助設備來分析研究藥物中的雜質，這是雜質譜研究的重點。江蘇食藥檢院成立于1952年，是有著悠久歷史與卓越成績的省級藥品檢驗機構，擁有豐富的專家資源，經過多年探索，在雜質譜研究方面積累了很多經驗。

　　雜質譜研究重點實驗室匯聚了來自國家藥典委員會、美國藥典委員會及其他國家藥品研究領域的眾多專家，張玫就是國家藥典委員會抗生素專業委員會主任委員。作為雜質譜研究重點實驗室主任，張玫憑借自己在藥學研究領域的豐富知識和經驗，先后主持十多項國家科技重大專項子課題項目，幾十項國際藥典標準建設項目，為雜質譜研究作出了突出貢獻。

　　為做好雜質譜研究工作，近年來，江蘇食藥檢院改造與新建重點實驗室5000余平方米，配置氣相色譜儀、液相色譜儀、質譜儀等大型精密儀器，為雜質譜研究增添了必要設備。雜質譜研究重點實驗室副主任袁耀佐表示，我國醫藥行業在化學藥品的新藥開發方面起步晚，導致很長一段時間雜質譜研究的水平低、進展慢。但近年來，隨著我國醫藥行業的快速發展，對雜質譜的研究呈現突飛猛進的態勢，江蘇食藥檢院也逐漸形成自己的研究模式與獨特優勢。“除了人才與硬件方面的優勢，在研究理念和思路方面，我們已經由前期被動接受國際規則逐漸實現了參與部分國際規則的制定。在發現和尋找雜質安全隱患方面，也正逐漸縮短與發達國家的差距。”袁耀佐介紹，重點實驗室建設中還特地邀請了南京大學生物技術研究所與中國醫學科學院生物技術研究所作為合作實驗室，以達到優勢互補、整合資源的目的。目前，雜質譜研究重點實驗室建立了分離檢測平臺、在線脫鹽平臺、雜質譜庫信息管理應用平臺、雜質制備平臺、毒性活性評價平臺、成果共享和轉化應用平臺等六大平臺。特別是在氨基糖苷類抗生素雜質譜研究方面獨具特色，在雜質結構鑒定技術上屢有突破，多項技術被《中國藥典》收載，部分還被一些發達國家接受，受到世衛組織、美國藥典委員會及歐洲藥典委員會的關注，總體水平處于國際領先地位。該實驗室在藥用輔料雜質研究方面也開發出多項雜質檢測技術，取得了令人矚目的成果，引起國內外藥用輔料領域的極大關注。

　　“這些技術在推動我國藥品質量提升方面起到了積極作用。”談到雜質譜研究重點實驗室目前已取得的成績時，張玫表示：“以氨基糖苷類抗生素硫酸依替米星為例，我們利用自主開發的多項技術鑒定出其雜質的結構，分析了雜質來源，并找到降低雜質含量的途徑，還與生產企業及相關科研單位一起優化生產工藝，提高了質量標準。該項研究得到國內外專家的一致好評，還獲得了2019年度國家科技進步獎二等獎。”

　　展望未來 任重道遠

　　當前化學藥品雜質譜研究中仍然存在很多關鍵性問題沒有解決，研究平臺的建設也有待繼續完善。雜質譜研究重點實驗室承擔著為民把好藥品質量安全關的重任，張玫深感責任重大，她表示有信心迎難而上，通過合作的力量解決困難。下一步，雜質譜研究重點實驗室將繼續以安全性研究為重點，繼續完善雜質譜數據庫建設，同時與藥品不良反應監測機構聯動，尋找雜質與不良反應之間的聯系，為日常監管提供數據支撐。

　　“雜質譜研究工作任重而道遠。今后，我們還將不斷加強研究，以增強我國藥品在國際上的競爭力，為提升我國和世界人民健康水平貢獻力量。”張玫說。