關(guān)于《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》相關(guān)問題答疑公告

　　各位醫(yī)藥界同仁：

　　中國健康傳媒集團(tuán)自《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》系列線上宣貫解讀會開展以來，陸續(xù)接到很多業(yè)界同仁提出的問題和對兩部規(guī)章執(zhí)行中存在的困惑。為更好地回應(yīng)業(yè)界同仁對兩部規(guī)章的關(guān)注，我們針對提出的問題及時進(jìn)行了梳理，并分批請產(chǎn)業(yè)界專家進(jìn)行答疑解惑，在“食事藥聞”APP開辟專區(qū)進(jìn)行公布，該專家答疑僅供業(yè)界同仁學(xué)習(xí)交流和參考借鑒。隨著有關(guān)配套辦法的修訂和發(fā)布進(jìn)展，我們將適時邀請監(jiān)管部門就有關(guān)話題進(jìn)行政策宣講。

中國健康傳媒集團(tuán)

2020年4月16日

《藥品注冊管理辦法》熱點(diǎn)問題專家答疑（三）

答疑專家：沈陽藥科大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院常務(wù)副院長、博士生導(dǎo)師楊悅

1.問：進(jìn)口原料藥是代理商進(jìn)行登記還是制劑使用廠家進(jìn)行登記？

　　答：目前，仍按國家藥監(jiān)局關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告（2019年第56號）執(zhí)行。如果后續(xù)有新配套文件，再按新文件執(zhí)行。

2.問：新修訂《藥品管理法》實(shí)施前批準(zhǔn)的原6類藥品，是否申請人即為藥品上市許可持有人？是否可以按照《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》的有關(guān)規(guī)定變更上市許可持有人并委托生產(chǎn)？

　　答：6類為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥及其制劑。無論幾類藥品，境內(nèi)持有人的規(guī)定是統(tǒng)一的，與試點(diǎn)方案無必然聯(lián)系。按照新修訂《藥品管理法》和新修訂《藥品注冊管理辦法》、和有關(guān)實(shí)施公告執(zhí)行。

　　相關(guān)條款：新修訂《藥品管理法》第三十條。新修訂《藥品注冊管理辦法》第三條。

　　國家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施《藥品注冊管理辦法》有關(guān)事宜的公告（2020年第46號）規(guī)定：新修訂《藥品注冊管理辦法》實(shí)施后受理的藥品上市許可申請，申請人應(yīng)當(dāng)在受理前取得相應(yīng)的藥品生產(chǎn)許可證；新《辦法》實(shí)施前受理、實(shí)施后批準(zhǔn)的藥品上市許可申請，申請人應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)前取得相應(yīng)的藥品生產(chǎn)許可證（藥品生產(chǎn)企業(yè)作為申請人的，在藥品上市許可申請受理時提供藥品生產(chǎn)許可證）。

3.問：和制劑一起關(guān)聯(lián)審評的輔料，如果輔料廠家未登記，和制劑聯(lián)合申報時，輔料是否需要提供按照登記要求的全套研究資料？

　　答：是的。

4.問：生物產(chǎn)品MAH增加CMO，異地的情況，應(yīng)該按照注冊變更進(jìn)行，還是按增加生產(chǎn)場地進(jìn)行；需要做哪些具體工作？

　　答：兩者可能都會涉及。請參考新修訂《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第十六條和新修訂《藥品注冊管理辦法》相關(guān)變更條款，以及配套的相關(guān)變更技術(shù)指導(dǎo)原則。

5.問：如果是非登記原料藥，而是隨制劑資料提交審評的，是否能獲得批準(zhǔn)通知書？

　　答：不能。目前仍按國家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施《藥品注冊管理辦法》有關(guān)事宜的公告（2020年第46號）執(zhí)行，即未進(jìn)行平臺登記而與藥品制劑注冊申報資料一并提交研究資料的原料藥，監(jiān)管部門在藥品制劑批準(zhǔn)證明文件中標(biāo)注原料藥相關(guān)信息，可用于辦理原料藥GMP檢查、進(jìn)口通關(guān)等。

6.問：對于已獲得臨床批件的創(chuàng)新藥，如果在獲得批件日起一年中未開展相關(guān)臨床研究工作，還需要申報安全性評價報告嗎？

　　答：不用。

7.問：在新修訂《藥品注冊管理辦法》生效之前，對于臨床批件中“本項(xiàng)試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)之日起3年內(nèi)實(shí)施，逾期未實(shí)施的，本批件自行廢止”，此處的“實(shí)施”指什么？

　　答：新修訂《藥品注冊管理辦法》第三十二條，藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后三年內(nèi)實(shí)施。藥物臨床試驗(yàn)申請自獲準(zhǔn)之日起，三年內(nèi)未有受試者簽署知情同意書的，該藥物臨床試驗(yàn)許可自行失效。仍需實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請。即未實(shí)施以受試者知情同意書為準(zhǔn)。

8.問：工藝變更屬于中等，但是涉及到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制法部分，需要改動幾個字，這種情況怎么辦？

　　答：變更分類以國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的變更指導(dǎo)原則為準(zhǔn)。

9.問：生物產(chǎn)品生產(chǎn)廠如果在原場地增加一條生產(chǎn)線，同樣拷貝不走樣；是否按照生產(chǎn)許可證變更進(jìn)行，還是需要進(jìn)行注冊變更？

　　答：變更分類以國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的變更指導(dǎo)原則為準(zhǔn)。

10.問：新修訂《藥品注冊管理辦法》第九條境外申請人應(yīng)當(dāng)指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊事項(xiàng)。那以后外資企業(yè)駐中國代表處還能辦理藥品注冊嗎?

　　答：請等待后續(xù)配套文件出臺。

11.問:我們公司主要做化學(xué)創(chuàng)新藥，現(xiàn)在在IND申請時，需要提供原料藥備案截圖，我們想了解新修訂《藥品注冊管理辦法》實(shí)施后，是否創(chuàng)新藥的原料藥在臨床申請階段不需要備案了？

　　答：新修訂《藥品注冊管理辦法》第四十一條、第四十二條的規(guī)定，登記和與制劑一同提交是可選路徑。您公司的這種情況應(yīng)當(dāng)可以按第四十二條與注冊申請（非IND）一并申報。

　　第四十一條，化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照關(guān)聯(lián)審評審批制度要求，在化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺登記產(chǎn)品信息和研究資料。藥品審評中心向社會公示登記號、產(chǎn)品名稱、企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址等基本信息，供藥品制劑注冊申請人選擇。

　　第四十二條，藥品制劑申請人提出藥品注冊申請，可以直接選用已登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器；選用未登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的，相關(guān)研究資料應(yīng)當(dāng)隨藥品制劑注冊申請一并申報。

12.問：關(guān)于優(yōu)先審評審批的范圍是否留了一個以后會出細(xì)則的口子？《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號）中規(guī)定的那些情況，比如專利到期前三年的藥品臨床經(jīng)驗(yàn)申請和專利到期前一年的藥品上市申請，歐美共線生產(chǎn)等情況，還可能在新修訂《藥品注冊管理辦法》的后續(xù)細(xì)則中繼續(xù)加上來么？

　　答：新修訂《藥品注冊管理辦法》改變了優(yōu)先審評審批的遴選思路，企業(yè)需要調(diào)整思維方式，未來是基于臨床價值的判斷，由企業(yè)自行論證并申請，不再規(guī)定細(xì)類。申請后能否進(jìn)入優(yōu)先審評資料取決于論證充分性。

13.問：委托生產(chǎn)不再實(shí)行單獨(dú)審批，按照生產(chǎn)地址變更程序辦理，屬于生產(chǎn)許可證生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍許可事項(xiàng)變更范圍，由省級藥品監(jiān)管部門審查決定。對上述變更涉及注冊事項(xiàng)的，在省級藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)后還要報送國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心更新相關(guān)的藥品注冊證書及其附件內(nèi)容。

　　是不是先做持證商的生產(chǎn)許可證變更，然后考慮注冊變更，如果技術(shù)轉(zhuǎn)移過程未發(fā)生重大藥學(xué)變更，是否只是在省局備案，增加新的生產(chǎn)廠信息？

　　答：具體情況請按照國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的變更技術(shù)指導(dǎo)原則，具體問題具體分析。省局批準(zhǔn)生產(chǎn)地址變更后，到CDE可以根據(jù)指導(dǎo)原則判斷是否涉及注冊重大變更，如果涉及重大變更，仍然藥品提注冊變更申請。

　　14.問：新修訂《藥品注冊管理辦法》第五十條規(guī)定藥品申請上市許可時，申請人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得相應(yīng)的藥品生產(chǎn)許可證。請問MAH的holder也必須要有藥品生產(chǎn)許可證么？試點(diǎn)階段，是要求受委托生產(chǎn)企業(yè)有藥品生產(chǎn)許可證。現(xiàn)在新辦法是不是要求holder和生產(chǎn)企業(yè)同時都要有藥品生產(chǎn)許可證？

　　答：是的。MAH和受托生產(chǎn)企業(yè)都要辦理相應(yīng)生產(chǎn)范圍的生產(chǎn)許可證。見新修訂《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第六、七條。

相關(guān)鏈接：

　　《藥品注冊管理辦法》熱點(diǎn)問題專家答疑（一）

　　《藥品注冊管理辦法》熱點(diǎn)問題專家答疑（二）