（記者陸悅）7月14日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）發(fā)布通知，就《創(chuàng)新藥（化學藥）臨床試驗期間藥學變更技術(shù)指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱《原則》）面向社會公開征求意見。該《原則》在遵循化學創(chuàng)新藥開發(fā)規(guī)律的基礎(chǔ)上，重點闡述了當前對化學創(chuàng)新藥臨床試驗期間藥學變更評估原則、研究思路和研究內(nèi)容，并對常見重大及一般變更進行了舉例。申請人在進行藥學變更研究時，可參考該《原則》并結(jié)合品種特點和變更具體情形開展評估和研究。

　　《原則》所述“藥學變更”，指發(fā)生（或擬發(fā)生）在臨床樣品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、包裝和貯藏條件上的變更。《原則》指出，進行藥學變更時，需明確變更的原因、變更的事項和變更的程度，結(jié)合品種特點和具體的變更內(nèi)容，基于風險評估的思路，評估變更對藥品質(zhì)量、臨床試驗受試者安全性、臨床試驗結(jié)果可銜接的可能影響，在此基礎(chǔ)上判斷變更為重大變更還是一般變更。《原則》所述“重大變更”，是指經(jīng)評估可能顯著影響臨床樣品的質(zhì)量，進而可能對臨床試驗受試者的安全性或臨床試驗結(jié)果的可銜接性產(chǎn)生明顯影響的變更。對于多個變更同時發(fā)生，總體上應(yīng)該按照技術(shù)要求較高的變更類別開展相關(guān)變更支持性研究，并關(guān)注多項變更可能的疊加影響。

　　臨床研究期間藥學變更評估需結(jié)合變更發(fā)生的臨床研究階段、變更涉及的受試人群、品種特點、已有認知的局限性判斷重大變更和一般變更。原料藥變更應(yīng)綜合考慮關(guān)鍵理化特性、雜質(zhì)行為。《原則》分別針對原料藥生產(chǎn)場地變更、原料藥生產(chǎn)工藝變更、原料藥質(zhì)量標準變更、包裝容器和儲藏條件變更等進行舉例說明重大變更和一般變更。制劑變更判定需重點從變更對藥物的制劑性能、安全性相關(guān)指標的影響展開評估和研究。《原則》舉例說明了制劑生產(chǎn)場地變更、處方變更、輔料工藝及控制變更、生產(chǎn)工藝變更、制劑質(zhì)量標準變更、包裝容器系統(tǒng)變更、貯藏條件變更等變更項下變更等級劃分情形。

　　據(jù)了解，國家藥監(jiān)局此前已頒布了《新藥I期臨床試驗申請技術(shù)指南》和《創(chuàng)新藥（化學藥）III期臨床試驗藥學研究信息指南》，文件明確《原則》中涉及的相關(guān)內(nèi)容可參考上述指南。