2019年8月1日，國家藥監局發布通知，擴大醫療器械注冊人制度試點范圍至21個省（區、市）。2020年7月7日，國務院發布《關于做好自由貿易試驗區第六批改革試點經驗復制推廣工作的通知》，鼓勵醫療器械注冊人委托生產模式全國推廣。

　　CRO/CDMO是指主要通過合同形式向醫療器械研發主體提供第三方專業服務的企業，業務包括風險評估、委托研發、產品測試檢驗、臨床試驗、注冊申報、受托生產等。器械CRO/CDMO服務旨在幫助醫療器械企業控制項目風險、降低企業投入成本、縮短產品上市時間。

　　如今，醫療器械注冊人制度擴大試點已經一周年，委托生產模式執行如何？器械CDMO平臺發展遇到了哪些難題？如何避免或解決相關難題？本文將對上述問題進行探討。

　　醫療器械注冊人委托生產案例

　　一年以來，市場上已有許多委托生產的案例。梳理這些案例可以看出，委托生產業務主要由三類企業開展：一是集團內部的生產公司，二是探索CDMO業務的醫療器械第三方服務企業，三是市場上原有的代工生產廠商。

　　集團內部的委托生產

　　從一年以來的案例來看，集團內部的委托生產占了較大的比重，大型醫療器械企業第一波享受到了政策紅利。例如，加奇生物科技（上海）有限公司擬委托加奇生物科技（蘇州）有限公司生產顱內彈簧圈；蘇州微創脊柱創傷醫療科技有限公司擬委托蘇州微創關節醫療科技有限公司生產經皮椎體成形系統；蘇州偉康醫療器械有限公司將36個產品全部委托給江蘇偉康潔婧醫療器械股份有限公司進行生產；江蘇博朗森思醫療器械有限公司同時接受四家子公司共76個吻合器產品的委托生產。集團內部委托可降低資源內耗，提高利用率，減少企業不必要的投入，讓集團內部的資源和人才調配更合理。

　　七月底，南京日報發布新聞稱：截至2020年7月20日，江蘇省局已完成醫療器械注冊人制度試點受托生產備案事項38項，共57家企業參與試點。這其中多以集團內部委托生產為主，之所以如此，是因為集團內部委托生產避免了核心技術泄露風險，便于開展委托生產。

　　事實上，醫療器械注冊人制度擴大試點以來，集團內部委托越來越被認可，大型醫療器械企業因此獲利。而醫療器械注冊人制度幫助大型醫療器械企業降低成本，將促進這些企業把更多的資金運用在研發、品牌、營銷等方面，從而推動醫療產業的發展。

　　醫療器械第三方服務企業的委托生產

　　醫療器械注冊人制度天然促進器械CRO/CDMO發展，其委托生產模式擴充了器械CRO行業的業務，間接擴大了器械CRO行業的市場規模。

　　委托生產與自建工廠生產相比，可幫助企業節省成本、控制風險、加快產品上市時間。巨翊科技總經理曹長清表示：“一方面，CDMO平臺擁有相對的整合化、規模化優勢，具有較強的談判能力，因此在供應鏈管理方面可幫助降低產品物料及生產成本。另一方面，CDMO平臺可幫助企業控制供應鏈風險，避免因原材料無法采購、EOL等風險影響產品的上市與交期。”因此，為了更好地進行市場競爭，越來越多的醫療器械企業將把委托生產作為戰略選擇。

　　自醫療器械注冊人制度擴大試點以來，多家器械CRO企業探索CDMO業務，向器械CDMO平臺發展。目前，CDMO平臺均開展受托生產服務，有的側重于上市前樣品生產，有的側重于上市后大批量生產，有的則服務于醫療器械上市環節的全流程。

　　例如，邁迪思創目前的CDMO模式側重于上市前樣品生產。邁迪思創成立于2011年，在CRO領域積累了十年經驗，提供醫療器械產品的檢測代理、注冊申報、臨床試驗研究等上市前一站式服務。2018年，邁迪思創布局CDMO業務，為醫療器械企業提供技術研發轉化、注冊前生產、質量管理體系建立和輔導等服務。

　　近期，邁迪思創受華東某醫療器械企業委托，為其提供“胃蛋白酶檢測試劑盒”CDMO業務環節的的研發輔導、樣品生產、質量管理體系建立及CRO業務服務。邁迪思創董事長董斌哲表示：“在我們的幫助下，該器械企業在申報注冊證階段無需自建工廠，不再需要采購全部的研發、生產、檢驗設備，不再需要在項目初期即組建龐大的采購、研發、生產、質檢、注冊申報團隊，大幅減少了其資金投入。同時，該企業直接在邁迪思創具備完善質量管理體系的CDMO平臺生產樣品，避免了自建工廠申請生產許可證，縮短了產品上市時間，從而可以幫助企業節約成本的同時，盡早取得并擴大營收。”

　　巨翊科技則側重于提供上市前研發及上市后合規性大批量生產服務。巨翊科技總經理曹長清介紹道：“我們有一個跨省委托生產的客戶。該客戶最初以較高的成本維護了一個小工廠，但是缺乏有經驗的工程管理人才，導致質量管理體系出現問題。當客戶委托巨翊科技CDMO平臺后，在沒有增加成本的情況下確保了該企業產品的生產質量，并降低了合規性和產品質量風險，同時可幫助客戶進行下一代產品的升級研發。這是因為巨翊科技CDMO平臺擁有成熟的管理體系、經驗豐富的研發與工程管理人才、質量管理體系管控人才。”

　　摩尼特醫療委托迅佳科技CDMO平臺生產的案例更能說明委托生產模式為器械企業帶來的幫助。摩尼特醫療是血液動力學領域的器械研發商，核心產品是無創連續血壓監測系統，其母公司位于浙江。該公司在了解到湖南關于醫療器械注冊人制度的規定后，決定落地湖南。以往，摩尼特醫療需要自建生產工廠，但是在醫療器械注冊人制度下，摩尼特醫療可直接將生產委托給迅佳科技CDMO平臺。如此一來，摩尼特醫療省去了自建工廠及組建相關管理團隊的費用，并節省了建工廠的時間，由迅佳科技CDMO平臺直接生產，產品可以更早進入市場，盡快獲利。

　　摩尼特醫療董事長杜曉東表示：“自建工廠及組建團隊需要投資至少400萬元，如今節省下的資金可用于產品研發及市場拓展，這對于我們早期企業有巨大幫助。節省時間方面，自建廠房需要建設時間及體考時間，預計全部完成需要至少6個月。而委托生產則可直接進行生產，或者CDMO平臺在一個月之內取得生產許可證后進行生產。”

　　由此可見，CDMO平臺接受委托進行生產將促進國內初創醫療器械企業更順利、快速地發展。

　　醫療器械代工廠的委托生產

　　醫療器械代工廠可以說是最早接受委托進行生產的主體，如今，在醫療器械注冊人制度下，由于沒有醫療器械注冊證的要求，代工廠的客戶群將逐漸擴大。

　　2019年，博邦芳舟與富士康集團全資子公司亦莊富泰京精密電子（北京）有限公司簽署委托生產協議，由其為博邦芳舟進行原材料的檢驗、生產過程控制和生產放行。博邦芳舟是一家國家高新技術企業，研發的無創血糖儀可無創地估算成人體內葡萄糖濃度。據了解，博邦芳舟正努力將與富士康的合作申報北京市藥監局醫療器械注冊人制度首批試點。

　　在博邦芳舟看來，委托生產模式利于在控制成本的情況下擴充公司產能。同時，委托給知名醫療器械代工廠，可以確保公司產品的質量，降低風險。知名醫療器械代工廠的供應鏈能力也可降低公司的產品成本。

　　另一方面，博邦芳舟的產品核心在于算法，硬件產品的組裝委托給代工廠，可節省眾多人力、物力、財力。在知識產權方面，博邦芳舟只需保證算法的安全性，便無需擔憂其他企業的抄襲、仿制。

　　委托生產遇到的難題與各創新企業的解決方案

　　盡管醫療器械注冊人委托生產模式備受歡迎，開展的案例也逐漸增多，但是不可否認的是，現階段開展委托生產業務仍存在一定痛點。

　　在政策上，醫療器械注冊人制度未明確科研人員與臨床醫生直接持有注冊證的要求，導致醫療器械的創新沒有大規模爆發，限制了委托生產的規模。另外，醫療器械注冊人制度尚未寫入《醫療器械監督管理條例》，委托方仍存在一定的擔心。

　　邁迪思創董斌哲表示：“醫療器械注冊人制度列入條例后，就會以明確的全國范圍內統一的監管尺度建立行業規范，厘清跨區域委托、跨區域申報、跨區域監管等目前在制度環節的模糊地帶，同時使得各區域性注冊人制度告別‘試點’的身份，真正意義上打通產業的法規瓶頸，盤活全國各個區域內的各種資源。

　　在CDMO制度落地的初期，其可以顯著解決行業的兩個問題：一是降低企業成本，二是提高產品上市的成功率。董斌哲認為：以監督管理條例的頂層設計形式對于注冊人制度予以確認，將對以上兩種結果的鞏固產生更為明顯的效果。因為全國區域的各種資源以統一的規則入場，將形成更為巨大的供需市場，委托方可以在全國范圍內選擇更多的具備條件的受托方，同時，也將不再擔心跨區域委托帶來的法規不確定性。屆時委托研發、委托生產等業務將會有大幅度增長，成功的項目數量也會自然增加。當成功的項目數增加到一定程度，CDMO模式就會被行業廣泛接受，其優勢也將全面顯現，委托研發、委托生產也將成為醫療器械行業發展的重要組成部分，產生更大的經濟和社會效益。

　　在監管上，醫療器械跨區域監管仍處于試點階段，尚未實現全國范圍內跨區域監管。值得期待的是，上海、江蘇、浙江、安徽4省在2019年聯合探索跨省份產業轉移、分化重組、創新集聚、信息化監管新機制，這將促進跨省份創新鏈、產業鏈大協作，形成特色化、規模化醫療器械產業集群。而長三角區域的跨區域監管試點有望全國推廣，這將大幅度促進國內醫療器械的創新發展。

　　在業務開展上，醫療器械企業由于擔心核心技術與知識產權泄露而較少委托第三方服務平臺，這也是集團內部委托被看好的另一個原因。事實上，器械CDMO平臺等第三方專業服務機構對此已有了解決方案。巨翊科技曹長清表示：“委托與被委托實際上是信任問題。第三方專業服務機構的核心能力之一就是對委托方權利進行完整保護而帶來的其公信力。對于委托方的擔憂，我們建立了完善的知識產權保護系統，經過委托方的專業專利律師的審核，目前已獲得多個跨國巨頭器械企業及國內創新企業的認可。”

　　邁迪思創也搭建了知識產權保護系統，同時也有其他建議。“委托方可以和平臺簽訂知識產權保護協議，也可以尋找不同的細分服務平臺做不同環節的工作，減少核心技術泄露的可能性。對于診斷試劑、高值耗材等材料類醫療器械產品，除制定嚴格的商務協議對雙方權責利進行確權外，委托方需要掌控供應鏈，尤其是是核心的原材料供應商，以及產品的核心工藝，在與平臺合作的過程中，對于產品材料、產品組成等核心技術環節可以通過企業內部編碼、企業自有人員操作等方案予以應對。”

　　據CDMO平臺透露，目前已有許多器械企業開展委托生產，每個CDMO平臺均有足夠的客戶。由此可見，市場上對于委托生產的需求頗為強烈，而CDMO平臺數量較少，暫未發生激烈的競爭。

　　器械CRO/CDMO企業未來發展路徑

　　首先，器械CRO/CDMO的市場空間將逐漸擴大，滲透率將不斷提高，行業對器械CRO/CDMO企業的要求也將越來越高。青桐資本執行總經理趙康熙認為：“政策對于醫療器械的監管愈加嚴格，醫療器械企業對于委托第三方專業服務機構的需求越來越旺盛，這將大大提高器械CRO/CDMO服務的滲透率。同時，我國醫療器械行業還有很大的發展空間，這也預示著器械CRO/CDMO行業還有巨大的增長空間。”

　　其次，器械CRO/CDMO行業將向醫療器械上游服務發展，更多的開展研發設計等業務。向上游延伸服務，將CDMO與CRO結合，可以擴展企業業務，提高價值影響力，增加企業營收，同時提升器械CRO企業的技術壁壘。

　　再次，器械CRO/CDMO企業將朝著信息化方向發展，不斷提高效率。例如，CRO企業利用信息技術可以更好的開展數據統計、數據分析等業務。趙康熙表示：“信息化是工具，可以幫助CRO企業提升人效，提升公司壁壘。”

　　最后，器械CRO/CDMO企業將堅持不做自主品牌產品。巨翊科技總經理曹長清表示：“CDMO平臺作為有公信力的第三方專業服務公司，它的價值之一就在于其第三方性。如果CDMO平臺也做與委托方產品類似的自主品牌產品，將會對整個行業造成不可彌補的創傷。所以作為CDMO平臺，應該專注于第三方服務并不斷給委托方提供新的價值，否則，CDMO平臺沒有了邊界，就會變得沒有底線。”（作者單位：動脈網）