前不久，國家藥監局發布了《中藥注冊分類及申報資料要求》，這是貫徹實施新《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》的重要舉措，是落實藥品審評審批制度改革要求、改革完善中藥注冊管理制度的重大進展，對于充分發揮中藥的獨特優勢、規范中藥行業管理、促進中藥產業高質量發展，具有積極而深遠的意義。

中藥注冊分類的修訂背景

　　隨著藥品審評審批制度改革的不斷推進和《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》的修訂，公眾對中藥認識有了新的提升、對中藥作用有了新的期待，調整中藥注冊分類、改進中藥注冊管理制度自然提上了議事日程。2017年10月，中辦、國辦聯合下發《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，提出建立完善符合中藥特點的注冊管理制度和技術評價體系，將中藥分為中藥創新藥、中藥改良型新藥、經典名方類中藥和天然藥，并針對不同類型明確了相應的審評審批改革要求。新《藥品管理法》提出建立和完善符合中藥特點的技術評價體系，促進中藥傳承創新。2019年10月發布的《中共中央 國務院關于促進中醫藥傳承創新發展的意見》提出，改革完善中藥注冊管理，及時完善中藥注冊分類，制定中藥審評審批管理規定，實施基于臨床價值的優先審評審批制度，加快中藥新藥審批。

　　新修訂《藥品注冊管理辦法》第四條明確規定，“藥品注冊按照中藥、化學藥和生物制品等進行分類注冊管理。中藥注冊按照中藥創新藥、中藥改良型新藥、古代經典名方中藥復方制劑、同名同方藥等進行分類”，強調國家藥監局將組織制定中藥的細化分類和相應的申報資料要求。

　　為貫徹落實新修訂《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》要求，著力解決中藥注冊管理制度滯后和特色不鮮明、研發創新動力和產業發展后勁不足等問題，優化中藥審評審批制度機制，改進和規范中藥注冊管理，提高中藥的安全有效性、質量可控性和國際通用性，國家藥監局組織起草了《中藥注冊管理專門規定（征求意見稿）》《中藥注冊分類及申報資料要求（征求意見稿）》《已上市中藥變更事項及申報資料要求（征求意見稿）》《已上市中藥藥學變更研究技術指導原則（征求意見稿）》等6個文件，并于4月30日向社會公開征求意見。9月28日，《中藥注冊分類及申報資料要求》正式發布，明確中藥注冊分類自2020年7月1日起實施，已受理中藥注冊申請需調整注冊分類的，申請人可提出撤回申請，按新的注冊分類及申報資料要求重新申報；2020年12月31日前，申請人可按新要求提交申報資料，也可先按原要求提交申報資料，自2021年1月1日起，一律按新要求提交申報資料。

中藥注冊分類的重要調整

　　2007年版《藥品注冊管理辦法》在附件1《中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求》中，將中藥、天然藥物分為未在國內上市銷售的從動植礦物等物質中提取的有效成分及其制劑、新發現的藥材及其制劑、新的中藥材代用品、藥材新的藥用部位及其制劑、未在國內上市銷售的中藥和天然藥物復方制劑等9類，規定了需要提交的申報資料，但并沒有相應明確中藥注冊的具體規定，沒有充分體現中藥注冊管理的特殊性。因此，原國家食品藥品監督管理局組織制定了《中藥注冊管理補充規定》（以下簡稱《補充規定》），并于2008年發布。《補充規定》對中藥復方制劑分類進行了細化，調整了相應技術要求，增加了來源于古代經典名方的中藥復方制劑分類，對其不再采用以動物試驗證明藥效的化學藥品評價模式，不再要求臨床研究；增加了主治為證候的中藥復方制劑分類，強調由專家對組方合理性和臨床應用基礎等進行審查，重點評價臨床驗證，嚴格限定功能主治范圍；增加了治療尚無有效治療手段的疾病的新藥內涵，為未在國家批準的中成藥功能主治中收載的新藥，規定申請人可提出特殊審批申請等。該規定實施十多年來，對中藥注冊管理的規范化、中醫藥事業傳承創新和產業的健康發展發揮了積極作用。一些經驗做法被專門法吸納，如《中醫藥法》第三十條規定：“生產符合國家規定條件的來源于古代經典名方的中藥復方制劑，在申請藥品批準文號時，可以僅提供非臨床安全性研究資料。”然而，隨著相關法規的修訂、經濟社會的發展和人們對中醫藥認識的深化，及時修改調整中藥注冊分類、完善中藥注冊管理制度，成為中醫藥事業和產業高質量發展的現實必然。

　　《中藥注冊管理專門規定（征求意見稿）》在《補充規定》基礎上，明確了中藥注冊分類定義，增加了適合中藥情形的簡化審批、優先審批、附條件審批、特別審批相應規定；規定人用經驗作為支持中藥安全性、有效性證據的要求，明確了可減免相應申報資料的情形；根據中藥創新藥特點分別規定了臨床、藥學及藥理毒理方面的相應要求，針對中藥改良型新藥主要情形明確了相應規定，明確了同名同方藥研制和選擇要求以及中藥上市后變更的總要求。

　　《中藥注冊分類及申報資料要求》，貫徹落實新《藥品注冊管理辦法》的中藥注冊分類要求，根據中藥研發特點規律以及注冊中藥的產品性質、創新情況和審評需要，將注冊中藥分為中藥創新藥、中藥改良型新藥、古代經典名方中藥復方制劑、同名同方藥4類，并規定了不同注冊分類的注冊申報資料要求。該文件明確，中藥創新藥包括中藥復方制劑、從單一植物動物礦物等物質中提取得到的提取物及其制劑、新藥材及其制劑3類情形；中藥改良型新藥包括改變已上市中藥給藥途徑的制劑、改變已上市中藥劑型的制劑、中藥增加功能主治、已上市中藥生產工藝或輔料等改變引起藥用物質基礎或藥物吸收利用明顯改變的4類情形；古代經典名方中藥復方制劑包括按古代經典名方目錄管理的中藥復方制劑、其他來源于古代經典名方的中藥復方制劑2類情形；這三大類為中藥新藥。第4類同名同方藥，指通用名稱、處方、劑型、功能主治、用法用量與已上市中藥相同，且在安全性、有效性、質量可控性方面不低于該已上市中藥的制劑。

　　與2007年版《藥品注冊管理辦法》附件1的9類情形相比，將原注冊分類中新發現的藥材及其制劑、新的中藥材代用品、藥材新的藥用部位及其制劑統稱為新藥材及其制劑，將未被國家藥品標準、藥品注冊標準以及各省份藥材標準收載的藥材及其制劑以及具有上述標準藥材的原動植物新的藥用部位及其制劑全部納入其內，表述更加概括、全面、精準，分類更加科學、規范、嚴謹；對植物動物礦物等的提取物及其制劑、中藥復方制劑、改變給藥途徑和劑型的制劑，不再強調未在國內上市銷售，使范圍涵蓋已上市的相關品種，突出了鼓勵上市中藥研發創新的導向；對植物動物礦物等的提取物及其制劑不再強調有效成分、有效部位及相應的含量要求，而是注重臨床導向，以滿足臨床需要為根本標準；將增加功能主治、已上市中藥生產工藝或輔料等改變引起藥用物質基礎或藥物吸收利用明顯改變的視為改良型新藥，是根據新《藥品注冊管理辦法》相關要求而作出的創新性規定，更加注重對臨床需要的新適應證的開發和中藥上市后研究的鼓勵導向；將原注冊分類中的仿制藥改為同名同方藥，是根據中藥研發特點、診療規律、給藥途徑和功能主治而作出的科學規定，不僅僅是名稱的改變，也不僅僅對比兩者質量標準的一致性，而是更加強調與已上市中藥的比較研究結果，更加注重安全性、有效性對比。

　　同時，根據不同注冊分類、不同申報階段以及中藥注冊受理審查指南的要求，規定了相應的申報資料，將所需各項研究資料模塊化，在內容或名稱上充分體現中藥特點，以提高注冊申報和審評效率。首先，新增行政文件和藥品信息的申報資料要求，規定申請人需提供說明函、證明性文件、產品信息以及申請狀態、加快上市注冊程序申請、溝通交流會議、臨床試驗過程管理信息、藥物警戒與風險管理、上市后研究等可能適用的資料。其次，將原注冊申報需要提供的綜述資料改為概要，包括品種概況、藥學研究資料總結報告、藥理毒理研究資料總結報告、臨床研究資料總結報告、綜合分析與評價，對藥學、藥理毒理和臨床研究資料進一步高度概括總結，新增資源評估總結、人用經驗和臨床價值評估總結等要求。第三，基于不同申報階段要求，規定提供必要的藥學研究資料，包括處方藥味及藥材資源評估、飲片炮制、制備工藝、制劑質量與質量標準研究、穩定性等內容，與原注冊申報資料要求相比，進行了大幅精簡和整合，新增試驗用樣品制備情況要求。第四，根據不同的中藥注冊分類，按照研究順序和種類，規定了病理毒理研究和臨床研究資料要求，增加了臨床試驗期間的變更要求，突出強調人用經驗在臨床研究中的重要作用，比原注冊申報資料要求更有針對性、實效性和靈活性。

中藥注冊分類的修訂意義

　　《中藥注冊分類及申報資料要求》，連同即將發布的中藥注冊管理專門規定、已上市中藥變更事項及申報資料要求、中藥注冊受理審查指南等規范性文件，統一構成了中藥注冊管理的規范指南，對推進中藥審評審批制度改革、加快中藥的現代化和國際化、促進中藥產業的高質量發展有著重要意義。

　　一是有利于規范中藥注冊管理，提高中藥審評審批效率。長期以來，中藥注冊基本上沿用西藥的評價與審批體系，缺乏體現中藥特色的科學標準，影響了中藥的臨床應用和審評審批效率。新《藥品注冊管理辦法》明確了分類管理的原則，規定中藥細化分類和申報資料要求將另行制定，強調境內生產藥品的注冊申請，按照藥品的細化分類和相應的申報資料要求執行。《中藥注冊分類及申報資料要求》貫徹落實該要求，明確了中藥的細化分類，并根據不同注冊分類、不同申報階段以及中藥注冊受理審查指南的要求，規定了申報需要提交的相應資料，明確了資料減免、撰寫、指導原則等相關規定。這對于優化中藥注冊的工作標準和規程，完善中藥審評審批工作文件、管理制度、辦事指南，實現中藥審評審批的科學化、制度化、規范化，保證藥品的安全有效和質量可控，提升中藥審評審批質量和效率，有著重要的示范性、引領性作用。

　　二是有利于加快中藥現代化國際化，推動中藥走向世界。與化學藥、生物藥品等相比，中藥有自身的特點規律。在幾千年歷史發展中，中醫藥理論、技術、方法日益豐富完善，形成了重視整體和系統、講求平和、辨證論治、突出治未病、注重臨床經驗等鮮明特點規律。這些特點規律決定了其研發、注冊與西藥有不同之處，如何既充分發揮中藥特色優勢，又學習借鑒藥品管理國際經驗，成為中藥現代化國際化的重要關鍵。新版申報資料要求引入人用藥品注冊技術要求國際協調會通用技術文件（ICH M4）的基本內容，與去年國家藥監局發布的《M4：人用藥物注冊申請通用技術文檔（CTD）》模塊一文件的中文版完全一致，對申請狀態、加快上市注冊程序申請、溝通交流會議、臨床試驗過程管理信息、藥物警戒與風險管理、上市后研究等方面的資料要求，對人用經驗高度重視，既遵循中藥研發特點規律又注重借鑒運用藥品注冊管理國際經驗。這一重要文件的制定，是中藥注冊國際標準制定的重要嘗試，對加強國際交流與合作、推進中藥國際化現代化、助力中藥走向世界，將是積極有力的重要促動。

　　三是有利于發揮中藥特色優勢，促進中藥產業高質量發展。據國家藥監局發布的《2019年度藥品審評報告》，國家藥監局藥審中心受理中藥1類創新藥的新藥臨床試驗17件，受理中藥1類創新藥的新藥上市申請3件，受理中藥仿制藥上市申請3件，與上年相比大幅下降。中藥新藥上市數量遠少于西藥，中藥上市管理沒有充分發揮好中藥資源豐富、取材便利、治療方法手段豐富多樣、治療理論和實踐經驗深厚、毒副作用小而安全有效性高等獨特優勢，一定程度上影響了中藥產業化和國際化。改革完善中藥注冊管理，建立健全符合中醫藥特點的中藥評價方法和技術標準，完善中藥注冊分類和審評審批管理規定，推進基于臨床的優先審評審批制度，加快構建中醫藥理論、人用經驗和臨床試驗相結合的中藥注冊審評證據體系，加強古典醫籍精華的梳理和挖掘，優化基于古代經典名方、名老中醫方、醫療機構制劑等具有人用經驗的中藥新藥審評技術要求，加快中藥新藥審批，優化已上市中藥變更技術要求，對促進中藥傳承創新和產業高質量發展，堅持中西醫藥相互補充、協調發展，將發揮出積極的推動作用。（張海 江蘇省藥品監督管理局）

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