前不久，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《中藥注冊分類及申報(bào)資料要求》，這是貫徹實(shí)施新《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》的重要舉措，是落實(shí)藥品審評審批制度改革要求、改革完善中藥注冊管理制度的重大進(jìn)展，對于充分發(fā)揮中藥的獨(dú)特優(yōu)勢、規(guī)范中藥行業(yè)管理、促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，具有積極而深遠(yuǎn)的意義。

中藥注冊分類的修訂背景

　　隨著藥品審評審批制度改革的不斷推進(jìn)和《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》的修訂，公眾對中藥認(rèn)識有了新的提升、對中藥作用有了新的期待，調(diào)整中藥注冊分類、改進(jìn)中藥注冊管理制度自然提上了議事日程。2017年10月，中辦、國辦聯(lián)合下發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出建立完善符合中藥特點(diǎn)的注冊管理制度和技術(shù)評價(jià)體系，將中藥分為中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、經(jīng)典名方類中藥和天然藥，并針對不同類型明確了相應(yīng)的審評審批改革要求。新《藥品管理法》提出建立和完善符合中藥特點(diǎn)的技術(shù)評價(jià)體系，促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新。2019年10月發(fā)布的《中共中央 國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》提出，改革完善中藥注冊管理，及時(shí)完善中藥注冊分類，制定中藥審評審批管理規(guī)定，實(shí)施基于臨床價(jià)值的優(yōu)先審評審批制度，加快中藥新藥審批。

　　新修訂《藥品注冊管理辦法》第四條明確規(guī)定，“藥品注冊按照中藥、化學(xué)藥和生物制品等進(jìn)行分類注冊管理。中藥注冊按照中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等進(jìn)行分類”，強(qiáng)調(diào)國家藥監(jiān)局將組織制定中藥的細(xì)化分類和相應(yīng)的申報(bào)資料要求。

　　為貫徹落實(shí)新修訂《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》要求，著力解決中藥注冊管理制度滯后和特色不鮮明、研發(fā)創(chuàng)新動(dòng)力和產(chǎn)業(yè)發(fā)展后勁不足等問題，優(yōu)化中藥審評審批制度機(jī)制，改進(jìn)和規(guī)范中藥注冊管理，提高中藥的安全有效性、質(zhì)量可控性和國際通用性，國家藥監(jiān)局組織起草了《中藥注冊管理專門規(guī)定（征求意見稿）》《中藥注冊分類及申報(bào)資料要求（征求意見稿）》《已上市中藥變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求（征求意見稿）》《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》等6個(gè)文件，并于4月30日向社會公開征求意見。9月28日，《中藥注冊分類及申報(bào)資料要求》正式發(fā)布，明確中藥注冊分類自2020年7月1日起實(shí)施，已受理中藥注冊申請需調(diào)整注冊分類的，申請人可提出撤回申請，按新的注冊分類及申報(bào)資料要求重新申報(bào)；2020年12月31日前，申請人可按新要求提交申報(bào)資料，也可先按原要求提交申報(bào)資料，自2021年1月1日起，一律按新要求提交申報(bào)資料。

中藥注冊分類的重要調(diào)整

　　2007年版《藥品注冊管理辦法》在附件1《中藥、天然藥物注冊分類及申報(bào)資料要求》中，將中藥、天然藥物分為未在國內(nèi)上市銷售的從動(dòng)植礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑、新的中藥材代用品、藥材新的藥用部位及其制劑、未在國內(nèi)上市銷售的中藥和天然藥物復(fù)方制劑等9類，規(guī)定了需要提交的申報(bào)資料，但并沒有相應(yīng)明確中藥注冊的具體規(guī)定，沒有充分體現(xiàn)中藥注冊管理的特殊性。因此，原國家食品藥品監(jiān)督管理局組織制定了《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》（以下簡稱《補(bǔ)充規(guī)定》），并于2008年發(fā)布。《補(bǔ)充規(guī)定》對中藥復(fù)方制劑分類進(jìn)行了細(xì)化，調(diào)整了相應(yīng)技術(shù)要求，增加了來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑分類，對其不再采用以動(dòng)物試驗(yàn)證明藥效的化學(xué)藥品評價(jià)模式，不再要求臨床研究；增加了主治為證候的中藥復(fù)方制劑分類，強(qiáng)調(diào)由專家對組方合理性和臨床應(yīng)用基礎(chǔ)等進(jìn)行審查，重點(diǎn)評價(jià)臨床驗(yàn)證，嚴(yán)格限定功能主治范圍；增加了治療尚無有效治療手段的疾病的新藥內(nèi)涵，為未在國家批準(zhǔn)的中成藥功能主治中收載的新藥，規(guī)定申請人可提出特殊審批申請等。該規(guī)定實(shí)施十多年來，對中藥注冊管理的規(guī)范化、中醫(yī)藥事業(yè)傳承創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展發(fā)揮了積極作用。一些經(jīng)驗(yàn)做法被專門法吸納，如《中醫(yī)藥法》第三十條規(guī)定：“生產(chǎn)符合國家規(guī)定條件的來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，在申請藥品批準(zhǔn)文號時(shí)，可以僅提供非臨床安全性研究資料。”然而，隨著相關(guān)法規(guī)的修訂、經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展和人們對中醫(yī)藥認(rèn)識的深化，及時(shí)修改調(diào)整中藥注冊分類、完善中藥注冊管理制度，成為中醫(yī)藥事業(yè)和產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的現(xiàn)實(shí)必然。

　　《中藥注冊管理專門規(guī)定（征求意見稿）》在《補(bǔ)充規(guī)定》基礎(chǔ)上，明確了中藥注冊分類定義，增加了適合中藥情形的簡化審批、優(yōu)先審批、附條件審批、特別審批相應(yīng)規(guī)定；規(guī)定人用經(jīng)驗(yàn)作為支持中藥安全性、有效性證據(jù)的要求，明確了可減免相應(yīng)申報(bào)資料的情形；根據(jù)中藥創(chuàng)新藥特點(diǎn)分別規(guī)定了臨床、藥學(xué)及藥理毒理方面的相應(yīng)要求，針對中藥改良型新藥主要情形明確了相應(yīng)規(guī)定，明確了同名同方藥研制和選擇要求以及中藥上市后變更的總要求。

　　《中藥注冊分類及申報(bào)資料要求》，貫徹落實(shí)新《藥品注冊管理辦法》的中藥注冊分類要求，根據(jù)中藥研發(fā)特點(diǎn)規(guī)律以及注冊中藥的產(chǎn)品性質(zhì)、創(chuàng)新情況和審評需要，將注冊中藥分為中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥4類，并規(guī)定了不同注冊分類的注冊申報(bào)資料要求。該文件明確，中藥創(chuàng)新藥包括中藥復(fù)方制劑、從單一植物動(dòng)物礦物等物質(zhì)中提取得到的提取物及其制劑、新藥材及其制劑3類情形；中藥改良型新藥包括改變已上市中藥給藥途徑的制劑、改變已上市中藥劑型的制劑、中藥增加功能主治、已上市中藥生產(chǎn)工藝或輔料等改變引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物吸收利用明顯改變的4類情形；古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑包括按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑、其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑2類情形；這三大類為中藥新藥。第4類同名同方藥，指通用名稱、處方、劑型、功能主治、用法用量與已上市中藥相同，且在安全性、有效性、質(zhì)量可控性方面不低于該已上市中藥的制劑。

　　與2007年版《藥品注冊管理辦法》附件1的9類情形相比，將原注冊分類中新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑、新的中藥材代用品、藥材新的藥用部位及其制劑統(tǒng)稱為新藥材及其制劑，將未被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)以及各省份藥材標(biāo)準(zhǔn)收載的藥材及其制劑以及具有上述標(biāo)準(zhǔn)藥材的原動(dòng)植物新的藥用部位及其制劑全部納入其內(nèi)，表述更加概括、全面、精準(zhǔn)，分類更加科學(xué)、規(guī)范、嚴(yán)謹(jǐn)；對植物動(dòng)物礦物等的提取物及其制劑、中藥復(fù)方制劑、改變給藥途徑和劑型的制劑，不再強(qiáng)調(diào)未在國內(nèi)上市銷售，使范圍涵蓋已上市的相關(guān)品種，突出了鼓勵(lì)上市中藥研發(fā)創(chuàng)新的導(dǎo)向；對植物動(dòng)物礦物等的提取物及其制劑不再強(qiáng)調(diào)有效成分、有效部位及相應(yīng)的含量要求，而是注重臨床導(dǎo)向，以滿足臨床需要為根本標(biāo)準(zhǔn)；將增加功能主治、已上市中藥生產(chǎn)工藝或輔料等改變引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物吸收利用明顯改變的視為改良型新藥，是根據(jù)新《藥品注冊管理辦法》相關(guān)要求而作出的創(chuàng)新性規(guī)定，更加注重對臨床需要的新適應(yīng)證的開發(fā)和中藥上市后研究的鼓勵(lì)導(dǎo)向；將原注冊分類中的仿制藥改為同名同方藥，是根據(jù)中藥研發(fā)特點(diǎn)、診療規(guī)律、給藥途徑和功能主治而作出的科學(xué)規(guī)定，不僅僅是名稱的改變，也不僅僅對比兩者質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一致性，而是更加強(qiáng)調(diào)與已上市中藥的比較研究結(jié)果，更加注重安全性、有效性對比。

　　同時(shí)，根據(jù)不同注冊分類、不同申報(bào)階段以及中藥注冊受理審查指南的要求，規(guī)定了相應(yīng)的申報(bào)資料，將所需各項(xiàng)研究資料模塊化，在內(nèi)容或名稱上充分體現(xiàn)中藥特點(diǎn)，以提高注冊申報(bào)和審評效率。首先，新增行政文件和藥品信息的申報(bào)資料要求，規(guī)定申請人需提供說明函、證明性文件、產(chǎn)品信息以及申請狀態(tài)、加快上市注冊程序申請、溝通交流會議、臨床試驗(yàn)過程管理信息、藥物警戒與風(fēng)險(xiǎn)管理、上市后研究等可能適用的資料。其次，將原注冊申報(bào)需要提供的綜述資料改為概要，包括品種概況、藥學(xué)研究資料總結(jié)報(bào)告、藥理毒理研究資料總結(jié)報(bào)告、臨床研究資料總結(jié)報(bào)告、綜合分析與評價(jià)，對藥學(xué)、藥理毒理和臨床研究資料進(jìn)一步高度概括總結(jié)，新增資源評估總結(jié)、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床價(jià)值評估總結(jié)等要求。第三，基于不同申報(bào)階段要求，規(guī)定提供必要的藥學(xué)研究資料，包括處方藥味及藥材資源評估、飲片炮制、制備工藝、制劑質(zhì)量與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性等內(nèi)容，與原注冊申報(bào)資料要求相比，進(jìn)行了大幅精簡和整合，新增試驗(yàn)用樣品制備情況要求。第四，根據(jù)不同的中藥注冊分類，按照研究順序和種類，規(guī)定了病理毒理研究和臨床研究資料要求，增加了臨床試驗(yàn)期間的變更要求，突出強(qiáng)調(diào)人用經(jīng)驗(yàn)在臨床研究中的重要作用，比原注冊申報(bào)資料要求更有針對性、實(shí)效性和靈活性。

中藥注冊分類的修訂意義

　　《中藥注冊分類及申報(bào)資料要求》，連同即將發(fā)布的中藥注冊管理專門規(guī)定、已上市中藥變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求、中藥注冊受理審查指南等規(guī)范性文件，統(tǒng)一構(gòu)成了中藥注冊管理的規(guī)范指南，對推進(jìn)中藥審評審批制度改革、加快中藥的現(xiàn)代化和國際化、促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展有著重要意義。

　　一是有利于規(guī)范中藥注冊管理，提高中藥審評審批效率。長期以來，中藥注冊基本上沿用西藥的評價(jià)與審批體系，缺乏體現(xiàn)中藥特色的科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，影響了中藥的臨床應(yīng)用和審評審批效率。新《藥品注冊管理辦法》明確了分類管理的原則，規(guī)定中藥細(xì)化分類和申報(bào)資料要求將另行制定，強(qiáng)調(diào)境內(nèi)生產(chǎn)藥品的注冊申請，按照藥品的細(xì)化分類和相應(yīng)的申報(bào)資料要求執(zhí)行。《中藥注冊分類及申報(bào)資料要求》貫徹落實(shí)該要求，明確了中藥的細(xì)化分類，并根據(jù)不同注冊分類、不同申報(bào)階段以及中藥注冊受理審查指南的要求，規(guī)定了申報(bào)需要提交的相應(yīng)資料，明確了資料減免、撰寫、指導(dǎo)原則等相關(guān)規(guī)定。這對于優(yōu)化中藥注冊的工作標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程，完善中藥審評審批工作文件、管理制度、辦事指南，實(shí)現(xiàn)中藥審評審批的科學(xué)化、制度化、規(guī)范化，保證藥品的安全有效和質(zhì)量可控，提升中藥審評審批質(zhì)量和效率，有著重要的示范性、引領(lǐng)性作用。

　　二是有利于加快中藥現(xiàn)代化國際化，推動(dòng)中藥走向世界。與化學(xué)藥、生物藥品等相比，中藥有自身的特點(diǎn)規(guī)律。在幾千年歷史發(fā)展中，中醫(yī)藥理論、技術(shù)、方法日益豐富完善，形成了重視整體和系統(tǒng)、講求平和、辨證論治、突出治未病、注重臨床經(jīng)驗(yàn)等鮮明特點(diǎn)規(guī)律。這些特點(diǎn)規(guī)律決定了其研發(fā)、注冊與西藥有不同之處，如何既充分發(fā)揮中藥特色優(yōu)勢，又學(xué)習(xí)借鑒藥品管理國際經(jīng)驗(yàn)，成為中藥現(xiàn)代化國際化的重要關(guān)鍵。新版申報(bào)資料要求引入人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會通用技術(shù)文件（ICH M4）的基本內(nèi)容，與去年國家藥監(jiān)局發(fā)布的《M4：人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔（CTD）》模塊一文件的中文版完全一致，對申請狀態(tài)、加快上市注冊程序申請、溝通交流會議、臨床試驗(yàn)過程管理信息、藥物警戒與風(fēng)險(xiǎn)管理、上市后研究等方面的資料要求，對人用經(jīng)驗(yàn)高度重視，既遵循中藥研發(fā)特點(diǎn)規(guī)律又注重借鑒運(yùn)用藥品注冊管理國際經(jīng)驗(yàn)。這一重要文件的制定，是中藥注冊國際標(biāo)準(zhǔn)制定的重要嘗試，對加強(qiáng)國際交流與合作、推進(jìn)中藥國際化現(xiàn)代化、助力中藥走向世界，將是積極有力的重要促動(dòng)。

　　三是有利于發(fā)揮中藥特色優(yōu)勢，促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。據(jù)國家藥監(jiān)局發(fā)布的《2019年度藥品審評報(bào)告》，國家藥監(jiān)局藥審中心受理中藥1類創(chuàng)新藥的新藥臨床試驗(yàn)17件，受理中藥1類創(chuàng)新藥的新藥上市申請3件，受理中藥仿制藥上市申請3件，與上年相比大幅下降。中藥新藥上市數(shù)量遠(yuǎn)少于西藥，中藥上市管理沒有充分發(fā)揮好中藥資源豐富、取材便利、治療方法手段豐富多樣、治療理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)深厚、毒副作用小而安全有效性高等獨(dú)特優(yōu)勢，一定程度上影響了中藥產(chǎn)業(yè)化和國際化。改革完善中藥注冊管理，建立健全符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的中藥評價(jià)方法和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，完善中藥注冊分類和審評審批管理規(guī)定，推進(jìn)基于臨床的優(yōu)先審評審批制度，加快構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的中藥注冊審評證據(jù)體系，加強(qiáng)古典醫(yī)籍精華的梳理和挖掘，優(yōu)化基于古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)方、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑等具有人用經(jīng)驗(yàn)的中藥新藥審評技術(shù)要求，加快中藥新藥審批，優(yōu)化已上市中藥變更技術(shù)要求，對促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，堅(jiān)持中西醫(yī)藥相互補(bǔ)充、協(xié)調(diào)發(fā)展，將發(fā)揮出積極的推動(dòng)作用。（張海 江蘇省藥品監(jiān)督管理局）

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