中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

我國已經(jīng)形成較為完整的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，中藥質(zhì)量正在向較高層次的標(biāo)準(zhǔn)邁進(jìn)。由于中成藥成分復(fù)雜，影響因素眾多，中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有其復(fù)雜性。中藥質(zhì)量控制是一項(xiàng)系統(tǒng)復(fù)雜的工程，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究與制定同樣是一個(gè)動(dòng)態(tài)的、不斷完善的過程。《中國藥典》2020年版于2020年7月正式頒布，并將于2020年12月30日正式執(zhí)行。2020年版藥典編制工作以中醫(yī)臨床需求為導(dǎo)向構(gòu)建中藥質(zhì)量控制技術(shù)體系，制定中藥標(biāo)準(zhǔn)；安全性方面，強(qiáng)調(diào)有效控制外源性污染物對(duì)中藥安全性造成的影響，制定中藥安全用藥檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及指導(dǎo)原則；有效性方面，強(qiáng)化中藥標(biāo)準(zhǔn)的專屬性和整體性不斷創(chuàng)新及完善中藥分析檢驗(yàn)方法。

（一）藥典品種變化總體情況

根據(jù)《中國藥典》2020年版編制大綱對(duì)于品種增加與退出要求，提出了藥典新增加中成藥品種的建議和退出的原則，堅(jiān)持“臨床常用、療效確切、使用安全、工藝成熟、質(zhì)量可控”的品種遴選原則，全面覆蓋國家基本藥物目錄、國家醫(yī)保藥品目錄，適應(yīng)臨床治療用藥指南調(diào)整變化的需要。結(jié)合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)清理，逐步完善藥品標(biāo)準(zhǔn)淘汰機(jī)制，加大對(duì)已經(jīng)取消文號(hào)、長期不生產(chǎn)、質(zhì)量不可控、劑型不合理、穩(wěn)定性不高的藥品標(biāo)準(zhǔn)的淘汰力度。

《中國藥典》2020年版一部中藥共計(jì)收載中藥2270種，新增117種，刪除5種，修訂385種。藥材、飲片部分，新增裸花紫珠1種，刪除馬兜鈴、天仙藤、穿山甲3種，修訂品種218個(gè)。中成藥部分新增小兒扶脾顆粒、和血明目片等116個(gè)品種，修訂品種160個(gè)，刪除黃連羊肝丸、益血生膠囊2個(gè)品種［黃連羊肝丸處方中含有夜明砂（蝙蝠類動(dòng)物的糞便），益血生膠囊處方中含有含紫河車（人類胎盤）］；修訂7個(gè)植物油脂和提取物標(biāo)準(zhǔn)（表8）。

表8《中國藥典》2020年版中藥部分修訂總體情況

1.新增中成藥品種

《中國藥典》2015年版發(fā)布后，2018年、2019年國家藥典委員會(huì)先后發(fā)布了該版藥典的第一增補(bǔ)本和第二增補(bǔ)本，其中第一增補(bǔ)本新增中成藥品種32個(gè)，第二增補(bǔ)本新增中成藥品種8個(gè)，其余77個(gè)品種為2019年國家藥典委員會(huì)發(fā)布《中國藥典》2020年版一部擬新增和修訂品種公示內(nèi)容。

2.非保密品種處方與制法公開

根據(jù)《中國藥典》2020年版編制大綱的要求，國家藥典委員會(huì)將完善和規(guī)范中成藥標(biāo)準(zhǔn)體系，除國家保密品種外，原則上應(yīng)公布處方和制法。《中國藥典》2015年版一部收載的中成藥中，尚有多個(gè)品種未公開處方與制法。2019年9月，國家藥典委員會(huì)發(fā)布公示，為了提升和保障用藥患者的知情權(quán)，除國家保密品種外，擬公開這些品種的處方與制法，涉及復(fù)方丹參滴丸、紅花片、二十五味珍珠丸、鼻炎康片、金銀花露、牛黃蛇膽川貝液、安神補(bǔ)腦液、急支糖漿、三九胃泰顆粒等共256個(gè)品種。

3.技術(shù)要求

《中國藥典》2020年版對(duì)于中成藥標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)完善和規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)體系，加強(qiáng)專屬性鑒別，主要通過增加與臨床功效相關(guān)指標(biāo)成分的控制來體現(xiàn)中醫(yī)藥的特色。

中藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)和技術(shù)創(chuàng)新成效

通過近幾十年來的中藥現(xiàn)代化進(jìn)程，中藥產(chǎn)業(yè)具備了一定競(jìng)爭(zhēng)力，中成藥已從丸、散、膏、丹等傳統(tǒng)劑型，發(fā)展到現(xiàn)在的滴丸、片劑、膜劑、膠囊等40多種劑型，中成藥產(chǎn)品生產(chǎn)工藝水平有了很大提高。近年來，對(duì)中藥的研究逐步走向深入化、體系化，中藥有效成分分離提取關(guān)鍵技術(shù)、大型現(xiàn)代中藥工程裝備生產(chǎn)技術(shù)、中藥新藥研發(fā)等方面取得重大突破。

（一）中藥大品種培育及改造

圍繞“大品種、大企業(yè)、大市場(chǎng)”的培育，在國家中藥品種保護(hù)等相關(guān)政策和國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)、中藥標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目等系列專項(xiàng)的支持下，中成藥行業(yè)在大品種技術(shù)改造、生產(chǎn)工藝技術(shù)提升和生產(chǎn)質(zhì)量在線控制水平提升、生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)孵化基地和新藥研發(fā)平臺(tái)建設(shè)方面取得了一定成效，產(chǎn)業(yè)規(guī)范化水平得以提升。重點(diǎn)中成藥生產(chǎn)企業(yè)紛紛借助國家級(jí)企業(yè)技術(shù)中心、工程研究中心、重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等一批國字號(hào)研發(fā)平臺(tái)，對(duì)中成藥二次開發(fā)模式和關(guān)鍵技術(shù)加以推廣應(yīng)用，提升中藥質(zhì)量控制水平，挖掘臨床價(jià)值并進(jìn)行精準(zhǔn)臨床定位，成功培育了一批中成藥大品種，年銷售過億元的中成藥品種有500余個(gè)，過10億元的品種超過50個(gè)。

在中藥大品種成長的推動(dòng)下，一批現(xiàn)代化中成藥制藥企業(yè)發(fā)展迅速，多家中藥企業(yè)年?duì)I業(yè)額超過100億元，中國制藥工業(yè)百強(qiáng)榜上中藥企業(yè)約占1/3。境內(nèi)滬深兩市上市的中藥制造業(yè)上市公司達(dá)60家，2019年?duì)I業(yè)收入總額達(dá)到3054.5億元，同比2018年的2740.1億元，增長11.47%，7家公司營收超過百億元，46家公司營收超過10億元。大品種推動(dòng)了中藥企業(yè)做大、做強(qiáng)、做優(yōu)，龍頭企業(yè)和品牌產(chǎn)品發(fā)展迅速，中成藥制造業(yè)集團(tuán)化、品牌化程度有所提升。

（二）科技獎(jiǎng)勵(lì)

近年來，中藥大品種在國家中醫(yī)藥發(fā)展中的戰(zhàn)略地位提升，國家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)中越來越多地出現(xiàn)中藥大品種的身影，2019年1月“銀杏二萜內(nèi)酯強(qiáng)效應(yīng)組合物的發(fā)明及制備關(guān)鍵技術(shù)與應(yīng)用”（銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液）獲2018年國家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

（三）臨床證據(jù)

中成藥的適應(yīng)證絕大多數(shù)以證候或病證結(jié)合為主，在臨床應(yīng)用過程中，受限于說明書表述不清晰、信息更新緩慢等問題，公眾用藥、西醫(yī)師處方對(duì)選藥辨證、用量療程等問題難以把控，影響醫(yī)生選藥及藥師的臨床用藥指導(dǎo)，進(jìn)而影響了中成藥臨床的安全、合理使用，降低了中成藥的臨床應(yīng)用價(jià)值，也阻礙了中成藥的臨床應(yīng)用推廣。通過在臨床指南和專家共識(shí)中形成對(duì)中成藥產(chǎn)品高質(zhì)量、清晰明確、可操作的推薦意見，并對(duì)其強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)，是促進(jìn)從研究證據(jù)到臨床實(shí)踐轉(zhuǎn)化的重要途徑。對(duì)中成藥產(chǎn)品而言，臨床指南、專家共識(shí)是具有重要意義的臨床證據(jù)，也是處方藥產(chǎn)品臨床推廣的重要抓手。

1.臨床診療指南

循證醫(yī)學(xué)是基于證據(jù)的醫(yī)學(xué)，要求在現(xiàn)有最佳證據(jù)的基礎(chǔ)上，結(jié)合專家經(jīng)驗(yàn)和患者需求，為臨床用藥提供指導(dǎo)意見，是近年來在世界范圍內(nèi)興起的最權(quán)威的“藥物療效和安全性”評(píng)價(jià)方法。循證醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)多中心、隨機(jī)、雙盲研究，要求大量、規(guī)范、嚴(yán)格的臨床研究數(shù)據(jù)來支持，所以提供的用藥依據(jù)更加客觀、可靠，循證醫(yī)學(xué)研究成為藥品進(jìn)入臨床診療指南的前提條件。目前，盡管我國中成藥品種眾多，但開展循證醫(yī)學(xué)研究的仍然較少。近年來，有不少中成藥產(chǎn)品取得了重大突破，并進(jìn)入現(xiàn)代主流醫(yī)學(xué)指南，取得了“共識(shí)療效”。2019年3月，歐洲胃腸內(nèi)鏡學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)、歐洲螺桿菌和微生物研究組、歐洲病理學(xué)會(huì)和葡萄牙消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)在國際權(quán)威內(nèi)鏡期刊Endoscopy上發(fā)表了《胃上皮癌前疾病及病變的管理》，這是歐洲全面管理胃癌前病變的最新指南。摩羅丹是該指南中唯一入選的中成藥，這也是中成藥首次入選國際胃腸權(quán)威指南。指南肯定了摩羅丹治療胃癌前病變的效果。這是中成藥在國際權(quán)威的胃癌前病變治療中首次嶄露頭角，也是目前為止唯一入選的中成藥。

2.臨床專家共識(shí)

由于中成藥在臨床推廣中面臨產(chǎn)品循證證據(jù)不充分、西醫(yī)很難分清證型、產(chǎn)品特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)不明確、說明書不夠完善等若干瓶頸問題的制約，中藥循證研究存在諸多困難，目前中藥研究往往面臨“證據(jù)不足”或“質(zhì)量較低”的情況。專家共識(shí)是臨床專家的用藥經(jīng)驗(yàn)和有限的文獻(xiàn)研究證據(jù)相結(jié)合而產(chǎn)生的臨床證據(jù)。通過制定臨床專家共識(shí)，可以在一定程度上填補(bǔ)臨床實(shí)踐指南的空缺，為臨床決策提供重要依據(jù)。

（四）典型突破性論文

中藥產(chǎn)品科技研究可以改進(jìn)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、提高產(chǎn)品質(zhì)量、闡釋作用機(jī)制、減少不良反應(yīng)發(fā)生、提升臨床證據(jù)力度，同時(shí)也將伴隨著學(xué)術(shù)論文和知識(shí)產(chǎn)權(quán)等科技產(chǎn)出。

2019年6月，血必凈注射液對(duì)重癥社區(qū)獲得性肺炎療效的隨機(jī)對(duì)照多中心臨床研究在國際重癥醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊CriticalCareMedicine（CCM）發(fā)表。

2019年3月，由中國工程院院士、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張運(yùn)領(lǐng)銜的“應(yīng)用通心絡(luò)干預(yù)頸動(dòng)脈斑塊的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究”結(jié)果在中國介入心臟病年會(huì)上公布，該論文發(fā)表在國際權(quán)威科技期刊Nature子刊《科學(xué)報(bào)告》上。

2019年8月，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院顧恒教授牽頭，9家三甲醫(yī)院共同參與的“潤燥止癢膠囊治療慢性濕疹有效性和安全性多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究”結(jié)果在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志JournalofDermatologicalTreatment上發(fā)表。這是皮膚科領(lǐng)域中成藥首次在國外發(fā)表研究成果和論著性文章。

（五）中藥國際藥品注冊(cè)

中藥產(chǎn)品通過海外藥品注冊(cè)在他國上市，具有重大的現(xiàn)實(shí)意義。除了擴(kuò)大我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際市場(chǎng)，還可以溝通交流，增加世界對(duì)于中醫(yī)藥乃至中國科技、文化的理解。然而，中醫(yī)藥走出國門，需要突破三個(gè)壁壘，即經(jīng)濟(jì)壁壘、文化壁壘、政治壁壘，因此，中醫(yī)藥的國際化，不僅是行業(yè)問題，更應(yīng)該是國家戰(zhàn)略。

截至目前，在世界不同地區(qū)，多種中藥作為處方藥、OTC藥、傳統(tǒng)藥、食物補(bǔ)充劑銷售，積累針對(duì)不同地域、不同種族人群的市場(chǎng)認(rèn)可度和臨床應(yīng)用效果。中國政府與相關(guān)國家和國際組織簽訂中醫(yī)藥合作協(xié)議86個(gè)，中國政府已經(jīng)支持在海外建立了10個(gè)中醫(yī)藥中心。

2019年上半年，世界衛(wèi)生組織將以中醫(yī)藥為主體的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)納入新版國際疾病分類（ICD-11）。截至2019年，13個(gè)中藥材標(biāo)準(zhǔn)已被《美國藥典》正式采納，66個(gè)中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)被《歐洲藥典》收載。

（六）中藥大品種科技競(jìng)爭(zhēng)力評(píng)價(jià)

一段時(shí)間以來，中藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)虛化，產(chǎn)品間優(yōu)勝劣汰的競(jìng)爭(zhēng)不清晰，成為制約中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的核心原因。強(qiáng)化“以產(chǎn)品為中心，優(yōu)勝劣汰”的競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制，成為中藥產(chǎn)業(yè)突破困境的必由之路。如何能有效彰顯優(yōu)勢(shì)中成藥產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力，讓確有臨床優(yōu)勢(shì)的中藥產(chǎn)品脫穎而出，成為激活中藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，撬動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)邁向高質(zhì)量發(fā)展的關(guān)鍵。

由中藥大品種聯(lián)盟牽頭，聯(lián)合萬方數(shù)據(jù)等單位，探索中藥產(chǎn)品的科技競(jìng)爭(zhēng)力評(píng)價(jià)工作，連續(xù)4年編制發(fā)布了《中藥大品種科技競(jìng)爭(zhēng)力報(bào)告》，全面展示了中藥大品種科技創(chuàng)新概貌成為中藥產(chǎn)業(yè)的一把“標(biāo)尺”，度量了中成藥產(chǎn)品在科技創(chuàng)新維度的貢獻(xiàn)情況。

1.科技創(chuàng)新已成中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的燃眉之急

《中藥大品科技競(jìng)爭(zhēng)力報(bào)告》2019年版對(duì)579個(gè)中藥大品種科技競(jìng)爭(zhēng)力評(píng)價(jià)顯示：雖然近年來，中藥科技創(chuàng)新取得了長足的發(fā)展，一些中藥產(chǎn)品的科技競(jìng)爭(zhēng)力顯著增強(qiáng)，然而，很多市場(chǎng)銷售規(guī)模較大的中成藥產(chǎn)品科技因子得分在10分以下，說明相當(dāng)一部分中成藥產(chǎn)品的科技投入、產(chǎn)出都非常少，也從整體上反映出這些中藥品種的科技狀況不容樂觀，同時(shí)也反映出中成藥科技水平兩極分化嚴(yán)重。以科技造就中藥精品，靠?jī)r(jià)值來驅(qū)動(dòng)市場(chǎng)，是中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必由之路，科技創(chuàng)新已成當(dāng)前中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的燃眉之急。

2.中醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化的效率和效能亟待提升

中醫(yī)藥學(xué)術(shù)步履艱難，一些制約中醫(yī)藥研究的瓶頸問題日益突出：中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究薄弱，低水平、重復(fù)性研究過多，科學(xué)層次上的關(guān)鍵問題提煉不夠，沒有明確穩(wěn)定的中長期研究方向，難以形成理論上的重大突破；在研究的思路方法上，多學(xué)科尤其是大學(xué)科介入中醫(yī)藥研究領(lǐng)域不足，學(xué)科間接觸不良、交融不暢，難以形成學(xué)科碰撞，缺乏能帶動(dòng)整個(gè)行業(yè)發(fā)展及科學(xué)詮釋中醫(yī)藥理論體系的原創(chuàng)性成果。中醫(yī)藥基礎(chǔ)性研究滯后，技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系不健全，學(xué)術(shù)對(duì)中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展支撐力度不足，科技成果轉(zhuǎn)化的效率和效能亟待提升。

3.中藥產(chǎn)業(yè)科技發(fā)展存在著極大的不均衡

現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展為中藥研究開發(fā)和產(chǎn)業(yè)優(yōu)化升級(jí)提供了優(yōu)良的方法和手段，然而中藥科技發(fā)展存在著極大的不均衡，存在著“四化和兩不足”等問題，即產(chǎn)學(xué)研結(jié)合松散化、形式化、短期化、初級(jí)化，以及研究創(chuàng)新不足、集群效應(yīng)不足。

首先，作為市場(chǎng)主體的中藥企業(yè)創(chuàng)新動(dòng)力與能力相對(duì)不足，中藥科技創(chuàng)新仍以高等院校和科研院所為主，企業(yè)主要通過購買、兼并等手段以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的更新，未能真正做到與醫(yī)療高等院校和科研機(jī)構(gòu)的有機(jī)結(jié)合；其次，中藥企業(yè)間發(fā)展不均衡，絕大多數(shù)中藥企業(yè)缺乏研發(fā)積極性，科技創(chuàng)新投入不足；中藥科研創(chuàng)新平臺(tái)分散，成果轉(zhuǎn)化率低，尚不能很好地滿足國家中醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新戰(zhàn)略布局需要。

中藥企業(yè)的創(chuàng)新、創(chuàng)造、競(jìng)爭(zhēng)活力不足，尤其是產(chǎn)品間優(yōu)勝劣汰的競(jìng)爭(zhēng)邏輯不清晰，導(dǎo)致行業(yè)產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力提升緩慢。希望通過“內(nèi)引外推”，強(qiáng)化以產(chǎn)品為中心的行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局，充分激發(fā)中藥企業(yè)創(chuàng)新活力，引導(dǎo)企業(yè)真正成為創(chuàng)新主體，進(jìn)而提升中藥企業(yè)和產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力，激活高質(zhì)量發(fā)展的微觀基礎(chǔ)，推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)邁向高質(zhì)量發(fā)展。（摘自中國醫(yī)藥科技出版社《2019年中國藥品藍(lán)皮書》）