結(jié)核病至今仍然是世界范圍內(nèi)感染死亡的主要死因之一。導(dǎo)致結(jié)核病的結(jié)核分枝桿菌是如何致病的？同濟大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心主任、上海市結(jié)核病（肺）重點實驗室主任戈寶學(xué)教授研究團隊，聯(lián)合上海科技大學(xué)免疫化學(xué)研究所饒子和院士研究團隊最新發(fā)現(xiàn)：結(jié)核菌中分泌出的一種蛋白非常“聰明”，它能利用人體的蛋白分子攻擊免疫系統(tǒng)，從而產(chǎn)生毒力，導(dǎo)致結(jié)核病的發(fā)生。北京時間1月16日，《自然》在線發(fā)表了這一重要醫(yī)學(xué)研究成果。

資料顯示，40年以來，結(jié)核治療的藥物局限在異煙肼、利福平等被稱為“小米加步槍”的幾種組合，隨著老藥在全球多年大量甚至不當(dāng)使用，藥效日漸降低，耐藥問題也不可避免。

“核心問題在于感染發(fā)病和耐藥機制不完全清楚。”戈寶學(xué)認(rèn)為，結(jié)核病防控在基礎(chǔ)研究、診斷方法和治療上面臨挑戰(zhàn)，尤其是基礎(chǔ)研究薄弱，發(fā)病機制不完全清楚。

戈寶學(xué)介紹說，當(dāng)人體感染結(jié)核菌時，結(jié)核菌可以分泌出毒力因子Rv0222，而Rv0222利用人體的蛋白質(zhì)修飾系統(tǒng)經(jīng)過二次加工后，就可以有效抵抗來自人體免疫系統(tǒng)的攻擊，從而導(dǎo)致結(jié)核菌從人體免疫系統(tǒng)中成功逃脫而致病。“打個比方，該蛋白‘狡猾’地利用人體自身的‘矛’（蛋白分子）來攻擊人體自身的‘盾’（免疫系統(tǒng)），從而躲過了人體免疫系統(tǒng)的攻擊，最終成功感染導(dǎo)致結(jié)核病。”他說。

如今，結(jié)核病菌基礎(chǔ)研究取得了重大突破，下一步便是針對研究成果進一步轉(zhuǎn)化并應(yīng)用到臨床。“我們希望帶領(lǐng)團隊聚焦結(jié)核病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，取得一系列原創(chuàng)突破，并積極推動這些基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用到臨床診療及抗結(jié)核藥物和疫苗研發(fā)中。”戈寶學(xué)說。

中國科學(xué)院院士趙國屏教授和中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會前主任委員、結(jié)核病首席臨床顧問專家肖和平教授表示，該研究工作完整闡述了結(jié)核菌利用人體成分抵御人體攻擊的免疫逃逸機制，研究者通過蛋白結(jié)構(gòu)分析和功能探索，精準(zhǔn)指出Rv0222毒力蛋白是在其76位點的賴氨酸上發(fā)生K-11泛素化修飾后發(fā)揮毒力，可以在后續(xù)為新型抗結(jié)核藥物的開發(fā)提供更精準(zhǔn)的靶點。（侯樹文 記者王春）