如何一本正經地玩壞ceRNA機制
還有性的siRNA siR-Tiger,其可以降解lncRNA lnc-Tiger,而lnc-Tiger促進了母老虎虐待癥的癥狀,臨床試驗表明:這款護膚霜果然在表型上了母老虎癥的表型,使女朋友喵屬性回歸,可愛溫柔,上得廳堂,下得廚房,再也沒出現過吵架、掐胳膊、踢腿、揪耳朵的表現型(Phenotype)。
我們的志愿者,機智的怪阿姨,參與了真人臨床測試,我們大家都表示:效果很明顯,實驗室的氣氛和諧了很多。
那么咱們就來一起回顧一下,這款產品誕生的整個過程,充滿了發散的邏輯思維方式、創新的科學問題探索以及嚴謹的機制研究。
母老虎虐待癥(Wife Tigerosis,WT)一直以來是困擾全世界老公的女性疾病之一,由于發病率和老公受傷率較高,母老虎虐待癥極大著老公們的健康,WHO甚至把母老虎虐待癥列為僅次于心血管病的第二大疾病。調查顯示,中國按地區不同,20~40歲女性的發生率平均為30%,發病率極高。2005年美國因為母老虎虐待癥導致的損失、身體的醫療費用至少造成169億美金的損失,預計到2025年這一損失將會達到253億美金,另據數據披露,2009年中國約4000萬女性患有母老虎虐待癥,25~35歲以上女性在其中所占的比例將近80%,預計到2050年,中國患有母老虎虐待癥的女性將達到2.12億。
小張團隊從事母老虎虐待癥(WT)研究多年,有比較豐富的科研經歷,已有多篇SCI發表,總的影響因子累計已達70.6分。
首次發現母老虎蛋白(Tiger),全長438個氨基酸,由第24號染色體上基因TIGER并翻譯表達,證明其表達直接參與了母老虎虐待癥的發病過程,研究發表在了《Women in Marriage》(IF=30.5)
在后續的研究中小張團隊再次發現了一個命名為miR-cat的miRNA,生信分析發現其與Tiger mRNA有多個結合位點,后續的Q-PCR、WB、敲減實驗、熒光素酶報告系統,均證明miR-cat結合Tiger mRNA,降解該mRNA,下調母老虎蛋白的表達,母老虎虐待癥狀也得到改善,研究發表在了《Girl》(IF=40.1)
那么miR-cat的表達是不是也有調控機制呢?是否和lncRNA有關系呢?還真被X濕兄發現了,科研思和實驗過程如下:
lncRNA芯片分析:分別取老婆溫柔乖巧時期、母老虎癥發病時期的血細胞,做芯片差異分析,發現了5條lncRNA表達量上升了10倍,而有條lncRNA,lnc-Tiger表達量上升了33倍。
生信分析:經過結合序列的分析,lnc-Tiger和miR-cat有多達5個結合位點。
細胞功能試驗:分別對lnc-Tiger進行過表達和敲減實驗,發現其表達量與miR-cat的表達量呈現負相關,而和Tiger蛋白的表達量呈正相關。
細胞表型驗證:lnc-Tiger過表達的細胞株,行動力更強,經常無緣無故暴走,如下圖
lncRNA的胞內定位:X濕兄設計了針對lnc-Tiger的熒光探針,FISH技術發現lnc-Tiger位于胞質內,作者懷疑是ceRNA機制
lnc-Tiger和miR-cat結合實驗:熒光素酶報告系統,驗證了確實是ceRNA機制
母老虎虐待癥雌性大鼠模型建造:lnc-Tiger過表達后,雌性大鼠明顯懶了很多,占著食槽不讓雄大鼠吃,還讓雄大鼠整天整理墊料,保持整潔,另外還發現了雄性大鼠身上有多處掉毛和抓痕,狀態也變得很差,睡眠不足;而lnc-Tiger被siRNA-Tiger沉默的雌性大鼠,其籠內的雄性大鼠生活狀態異常良好。
在上述實驗中,我們發現了siR-Tiger敲減了大鼠的lnc-Tiger,有效地降低了雌大鼠的狂躁癥狀以及好動表型,使得雌大鼠對待雄大鼠的態度也好了很多,于是我們把這種siRNA添加入了怪阿姨的BB爽,使用3個月之后的觀察,怪阿姨的脾氣得到極大地改觀,對我們也溫柔了很多,開始主動打掃衛生了。
于是我們打算和白貓集團進行合作,研制一款用于有效改善女性母老虎虐待癥的化妝品,“橘貓牌溫柔霜”,只要連續使用3個月,能讓狂躁的女朋友或者母老虎癥的老婆,變得像一只溫柔可愛的貓,讓被的老公們重新人生巔峰!
關注后獲取《科研手冊》1.0、2.0、3.0、4.0、基金篇精華合集返回搜狐,查看更多