中國(guó)科大揭示人類(lèi)皰疹病毒基因組包裝關(guān)鍵機(jī)制
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- 2019-05-31
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中新網(wǎng)合肥5月30日電 (吳蘭 姚瓊)中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)30日消息,中國(guó)科大合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心、生命科學(xué)學(xué)院劉云濤博士、畢國(guó)強(qiáng)教授與合作者首次解析了人類(lèi)皰疹病毒基因組包裝的關(guān)鍵機(jī)制以及病毒的DNA基因組結(jié)構(gòu)。《自然》雜志30日在線發(fā)表了這一科研成果。
皰疹病毒是一類(lèi)在自然界廣泛存在的病毒,在感染人體后能夠引發(fā)多種疾病,包括帶狀皰疹、出生缺陷、多種免疫系統(tǒng)疾病以及癌癥。
在皰疹病毒生命周期中,最關(guān)鍵的過(guò)程之一就是將DNA剪切酶“召集”到衣殼獨(dú)特的DNA通道上,識(shí)別、包裝和切割雙鏈DNA,最終產(chǎn)生含有基因組的病毒粒子。當(dāng)病毒基因組在病毒衣殼內(nèi)裝滿(mǎn)后,會(huì)發(fā)出某種信號(hào),從而切除冗余的DNA以完成組裝。
研究人員建立了一套特殊算法,利用冷凍電鏡獲得了皰疹病毒衣殼上DNA通道的原子分辨率結(jié)構(gòu)以及大部分基因組的高分辨率三維結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)病毒基因組具有左手超螺旋的纏繞方式和一個(gè)無(wú)序核心,并且揭示了病毒基因組包裝信號(hào)的傳導(dǎo)方式和基因組如何通過(guò)衣殼DNA通道。
該研究獲得了第一個(gè)真核生物病毒的DNA通道原子模型,也是第一次探測(cè)到DNA在通道里的扭曲狀態(tài)。審稿人評(píng)論說(shuō):“作者采用最前沿的局部分類(lèi)方法對(duì)皰疹病毒結(jié)構(gòu)的完美解析,堪稱(chēng)高分辨冷凍電鏡三維重建的匠心力作。”
畢國(guó)強(qiáng)介紹說(shuō),通過(guò)理解皰疹病毒DNA轉(zhuǎn)運(yùn)和基因組包裝信號(hào)獲取和傳遞的基本規(guī)則,一方面有望針對(duì)性地用于皰疹病毒引起的疾病的預(yù)防和控制;另一方面這些發(fā)現(xiàn)有助于對(duì)皰疹病毒進(jìn)行改造,使其成為更實(shí)用的載體工具,并用于腫瘤靶向治療或大腦神經(jīng)環(huán)路示蹤等。
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- 編輯:李娜
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